藻蓝色素蛋白诱导非小细胞肺癌H1299细胞凋亡的机制
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国家自然科学基金青年科学基金项目(31701575);国家自然科学基金面上项目(31571801);“十三五”时期北京市属高校高水平教师队伍建设支持计划项目(CIT&TCD201704042);“十三五”国家重点研发计划项目(2016YFD0400502-02)


The Mechanism of C-Phycocyanin in Inducing the Apoptosis of Non-small Cell Lung Cancer H1299 Cells
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    摘要:

    藻蓝色素蛋白是一种被广泛认可的天然食品着色剂,也是一种重要的功能性食品,具有优良的抗炎、抗氧化及抗肿瘤特性。前期试验表明:藻蓝蛋白能够诱导非小细胞肺癌H1299细胞的凋亡。本研究以高通量转录组技术为手段,对藻蓝蛋白处理前、后的H1299细胞进行差异基因的筛选,探究藻蓝蛋白在非小细胞肺癌中的调控机制。转录组分析显示:藻蓝蛋白能够显著降低H1299细胞内toll-白介素1受体域接头蛋白(TIRAP)基因的表达;采用siRNA干预TIRAP的表达后,H1299细胞出现凋亡,细胞形态发生非正常改变,细胞增殖能力显著降低,促凋亡蛋白Bax表达上调,抑凋亡蛋白Bcl-xL表达下调;同时,沉默TIRAP的表达能够显著降低H1299细胞中NF-κB信号通路的活性。本研究表明:藻蓝蛋白能够抑制TIRAP的表达,通过降低NF-κB信号通路的活性而诱导H1299细胞的凋亡。此结果揭示了藻蓝蛋白在非小细胞肺癌中的作用机制,为肺癌的潜在治疗和藻蓝类功能性食品添加剂的开发和利用提供一定的理论依据。

    Abstract:

    C-Phycocyanin (C-PC) is a type of widely recognized natural food colorant. It is also a kind of important functional food, possessing anti-inflammatory, antioxidant, and antineoplastic properties. Our previous study demonstrated that C-Phycocyanin could induce the apoptosis of non-small cell lung cancer(NSCLC) H1299 cells. In this study, we employed high-throughput transcriptome method to analyze the differential genes between phycocyanin treated and untreated H1299 cells, aiming at investigating the potential regulatory mechanism of phycocyanin in NSCLC cells. The results showed that phycocyanin could significantly suppress the expression of toll/interleukin-1 receptor domain-containing adapter protein (TIRAP) gene in H1299 cells. siRNA knockdown of TIRAP expression induced the abnormal changes of cellular morphology, cell proliferation ability decreasing, upregulation of Bax, and downregulation of Bcl-xL. Furthermore, siRNA knockdown TIRAP could also significantly inhibit the activity of NF-κB signaling in H1299 cells. The present study demonstrated that phycocyanin could induce the apoptosis of H1299 cells through downregulating TIRAP expression. This work have revealed the potential regulatory mechanism of phycocyanin in NSCLC cells, also provided the theoretical basis of lung cancer treatment and functional foods application.

    参考文献
    相似文献
    引证文献
引用本文

郝帅;李前程;李爽;刘媛璞;王静;王成涛.藻蓝色素蛋白诱导非小细胞肺癌H1299细胞凋亡的机制[J].中国食品学报,2020,20(12):8-15

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