摘要:目的:探讨高脂饮食诱发的大鼠肥胖对肝脏糖代谢的影响,揭示石榴皮提取物(EPP)改善肥胖大鼠糖、脂代谢紊乱的分子机制。方法:应用高脂饲料(D12451)和对照饲料(D12450H)分别饲养大鼠16周,复制肥胖动物模型。在造模的同时,灌胃大鼠3个剂量的EPP(50,100,200 mg/kg)进行干预。结果:高脂饲料喂养16周后大鼠体重、Lee’s 指数和肝重指数显著增高;血清TC、TG、LDL-C和FFA水平增高,HDL-C水平降低;大剂量EPP干预可显著改善高脂大鼠体重、Lee’s 指数、肝重指数和血脂水平,表明EPP可有效降低高脂饮食诱发的大鼠肥胖。EPP可显著改善肥胖大鼠肝脏显微结构和肝功能损伤。大鼠胰岛素抵抗和肝脏糖代谢的检测结果表明:高脂饮食大鼠存在明显的血糖增高和胰岛素抵抗现象,大剂量EPP可显著性降低血糖,改善胰岛素抵抗,提高肥胖大鼠肝脏组织IRS-2和GLUT2的蛋白水平。结论:EPP通过降低肥胖大鼠血脂和改善肝脏葡萄糖代谢紊乱发挥肝脏保护作用。